成果介紹
本項(xiàng)目研究了納米藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程，圍繞不同形態(tài)納米藥物（包裹型、釋放型）、鍵合型納米藥物與高分子輔料在體內(nèi)的時(shí)空命運(yùn)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。主要成果包括：
（1）不同形態(tài)納米藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
建立了納米制劑中釋放藥物與包裹藥物的分離與質(zhì)譜定量新方法，解決了納米制劑體內(nèi)多形態(tài)成分精準(zhǔn)分析的技術(shù)難題，并成功應(yīng)用于阿霉素脂質(zhì)體和兩性霉素B脂質(zhì)體中釋放藥物與包裹藥物的分離與定量。
（2）鍵合型納米藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
完成了PEG-DOX、PEG-PTX、PEG-CDDP、PEG-吉西他濱四種鍵合型納米藥物體內(nèi)不同形態(tài)的定量分析。
（3）多分散性高分子輔料的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
以PEG特征碎片作為定量離子，建立了同時(shí)定量 EPO和PEG的LC-MS/MS 分析新方法，解決了傳統(tǒng)方法無法克服內(nèi)源性物質(zhì)干擾EPO精準(zhǔn)分析的技術(shù)難題。并且基于SWATH-MSALL 技術(shù)，首次突破了多分散性載體材料（PEG、PEG-PLA和DSPE-PEG）體內(nèi)精準(zhǔn)分析的技術(shù)瓶頸。本研究首次發(fā)現(xiàn)DSPE-PEG、PEG-PLA、PEG主要分布在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)達(dá)的組織器官，以原形的方式排泄極少（< 1%），其絕大部分在體內(nèi)代謝后以PEG的形式經(jīng)由腎臟排泄。
